Mibefradyl

Nazewnictwo

Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
2-metoksyoctan [(1S,2S)-2-{2-[3-(1H-benzimidazol-2-ilo)propylo-metyloamino]etylo}-6-fluoro-1-propan-2-ylo-3,4-dihydro-1H-naftalen-2-ylu]
Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. mibefradilum
inne	nazwa handlowa: Posicor

Ogólne informacje

Wzór sumaryczny

C₂₉H₃₈FN₃O₃

Masa molowa

495,28 g/mol

Identyfikacja

Numer CAS

116644-53-2

PubChem

60663

DrugBank

DB01388

SMILES
COCC(=O)O[C@]1(CCN(C)CCCC2=NC3=CC=CC=C3N2)CCC2=C(C=CC(F)=C2)[C@@H]1C(C)C

InChI
InChI=1S/C29H38FN3O3/c1-20(2)28-23-12-11-22(30)18-21(23)13-14-29(28,36-27(34)19-35-4)15-17-33(3)16-7-10-26-31-24-8-5-6-9-25(24)32-26/h5-6,8-9,11-12,18,20,28H,7,10,13-17,19H2,1-4H3,(H,31,32)/t28-,29-/m0/s1
InChIKey
HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N

Niebezpieczeństwa

Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2016-04-10]

Globalnie zharmonizowany system
klasyfikacji i oznakowania chemikaliów

Na podstawie podanej karty charakterystyki
hydrat dichlorowodorku mibefradylu

Uwaga

Zwroty H

H302

Zwroty P

brak zwrotów P

NFPA 704

Na podstawie
podanego źródła^[1]
dichlorowodorek mibefradylu

Klasyfikacja medyczna

ATC

C08CX01

Stosowanie w ciąży

kategoria C^[2]

Farmakokinetyka

Biodostępność	80%%^[3]
Okres półtrwania	17–25 h^[4]
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	>99,5%^[3]
Metabolizm	wątrobowy^[3]

Uwagi terapeutyczne

Drogi podawania	doustna
Objętość dystrybucji	180 l^[3]

Multimedia w Wikimedia Commons

Mibefradyl (łac. mibefradilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, będący pochodną naftalenu, lek w przeszłości stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz choroby niedokrwiennej serca, obecnie wycofany z rynku z powodu licznych niebezpiecznych interakcji farmakologicznych, o działaniu blokującym szybkie kanały wapniowe typu T.

Historia

Mibefradyl został zarejestrowany w czerwcu 1997 i wprowadzony na rynek sierpniu 1997. W czerwcu 1998 wycofany z rynku przez producenta Roche Laboratories of Nutley na wniosek FDA z powodu licznych zagrażających życiu interakcji farmakologicznych^[5]^[6].

Mechanizm działania

Mibefradyl jest antagonistą kanału wapniowego działającym na szybkie kanały wapniowe typu T (CACNA1G, CACNA1H oraz CACNA1I)^[7], którego maksymalny efekt następuje po 2,4 godzinach od podania^[3]. Mibefradyl jest silnym inhibitorem cytochromu P450 (2D6, 3A4)^[6].

Zastosowanie

nadciśnienie tętnicze^[8]
choroba niedokrwienna serca^[8]

Działania niepożądane

Mibefradyl może powodować następujące poważne działania niepożądane:

zahamowanie węzła zatokowo-przedsionkowego^[5]
bradykardia (do 30–40 uderzeń na minutę)^[5]
interakcje farmakologiczne o różnym nasileniu z 898 lekami^[9]

Przypisy

↑ Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Mibefradil dihydrochloride SC-204083. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
↑ Mibefradil Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e H.A. Welker, H. Wiltshire, R. Bullingham. Clinical pharmacokinetics of mibefradil. „Clin Pharmacokinet”. 35 (6), s. 405–423, 1998. DOI: 10.2165/00003088-199835060-00001. PMID: 9884814.
↑ Mibefradil, [w:] DrugBank, University of Alberta, DB01388 (ang.).
↑ ^a ^b ^c FDA talk paper. ROCHE Laboratories annouces withdrawal of Posicor from the market. Agencja Żywności i Leków, 1998-06-08. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
↑ ^a ^b R. SoRelle. Withdrawal of Posicor from market. „Circulation”. 98 (9), s. 831–832, 1998. DOI: 10.1161/01.CIR.98.9.831. PMID: 9738634.
↑ Rafał Rola, Danuta Ryglewicz. Kanałopatie neuronalne. „Postępy Nauk Medycznych”, s. 51–59, 2012.
↑ ^a ^b T.B. Levine, P.J. Bernink, A. Caspi, U. Elkayam i inni. Effect of mibefradil, a T-type calcium channel blocker, on morbidity and mortality in moderate to severe congestive heart failure: the MACH-1 study. Mortality Assessment in Congestive Heart Failure Trial. „Circulation”. 101 (7), s. 758–764, 2000. PMID: 10683349.
↑ Mibefradil Drug Interactions. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

Substancja lecznicza w klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC)

C08: Antagonisty kanału wapniowego

C08C – Selektywne antagonisty kanału wapniowego
działające głównie na naczynia

C08CA – Pochodne dihydropirydyny	amlodypina felodypina isradypina nikardypina nifedypina nimodypina nizoldypina nitrendypina lacydypina nilwadypina manidypina barnidypina lerkanidypina cylnidypina benidypina klewidypina lewamlodypina amlodypina i celekoksyb
C08CX – Inne selektywne antagonisty kanału wapniowego działające głównie na naczynia	mibefradyl